TƯƠNG TÁC GIỮA SPIRONOLACTON VÀ THUỐC ỨC CHẾ HỆ RENIN-ANGIOTENSIN

Tương tác giữa spironolactone và thuốc ức chế hệ thống renin-angiotensin trong điều trị suy tim: nguy cơ tăng canxi máu đe dọa tính mạng.

Tương tác thuốc là một vấn đề thường gặp trong thực hành lâm sàng. Bệnh nhân mắc bệnh tim mạch có nguy cơ cao gặp phải tương tác thuốc và rất nhạy cảm với hậu quả của tương tác thuốc vì hầu hết bệnh nhân đều lớn tuổi và được dùng nhiều loại thuốc. [1]. Khảo sát 165 hồ sơ bệnh án nội trú tại khoa tim mạch của một bệnh viện đa khoa tỉnh cho thấy 70,3% hồ sơ bệnh án khảo sát có tương tác liên quan đến 45 cặp tương tác thuốc khác nhau. Số lượng tương tác có ý nghĩa lâm sàng chiếm 58,5% tổng số hồ sơ y tế; trong số đó, một trong những cặp tương tác có ý nghĩa lâm sàng đáng chú ý là giữa spironolactone và thuốc ức chế men chuyển angiotensin hoặc thuốc ức chế thụ thể angiotensin. [2]. Đây là tương tác dược lực học có thể dẫn đến tăng kali máu, với mức độ tương tác nghiêm trọng và thời gian khởi phát chậm. [3].

Công thức cấu tạo Spironolacton

Spironolactone được chỉ định để điều trị suy tim sung huyết. Thuốc ức chế cạnh tranh tác dụng sinh lý của aldosterone lên ống thận xa sẽ làm tăng bài tiết natri và giảm bài tiết kali, dẫn đến tăng kali máu. Thuốc ức chế ACE và thuốc ức chế thụ thể angiotensin là những loại thuốc quan trọng dành cho người bị huyết áp cao hoặc suy tim. Những thuốc này còn làm giảm tiết aldosterone, gây tăng kali máu [4], [5]. Ngoài ra, những bệnh nhân cần điều trị bằng các thuốc này thường có sẵn các yếu tố nguy cơ tăng kali máu, bao gồm suy thận, đái tháo đường, suy giảm thể tích (dẫn đến suy giảm chức năng thận và kéo theo tăng kali máu),… ghi nhận tỷ lệ tăng kali máu ở bệnh nhân dùng thuốc ức chế ACE/thuốc chẹn AT1 là 1/1000-1/100 [4]Một đánh giá ở Anh từ tháng 1 năm 1998 đến tháng 12 năm 2015 đã ghi nhận 82 báo cáo về rối loạn kali ở bệnh nhân dùng spironolactone kết hợp với thuốc ức chế ACE (63 bệnh nhân) hoặc thuốc chẹn AT1 (25 bệnh nhân); Trong số này, 70 trường hợp được mô tả là tăng kali máu. Đánh giá cũng ghi nhận ba trường hợp tử vong do kết hợp spironolactone và thuốc ức chế ACE. Số lượng báo cáo về tác dụng phụ liên quan đến việc sử dụng kết hợp spironolactone và thuốc ức chế ACE bắt đầu tăng vào năm 1999, đạt đỉnh điểm vào giai đoạn 2001-2005 và tăng trở lại trong hai năm gần đây (2014-2014). Gần đây, có sự gia tăng khác về số lượng báo cáo liên quan đến việc sử dụng đồng thời spironolactone với hai loại thuốc tác động lên hệ renin-angiotensin, được coi là phù hợp với hạn chế năm 2014 của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ, Cơ quan Quản lý Dược phẩm Châu Âu. Cơ quan (EMA) về sự kết hợp thuốc của hệ thống angiotensin. Các khuyến nghị của EMA dựa trên việc xem xét dữ liệu từ một số nghiên cứu lớn ở những người mắc bệnh tim mạch hoặc tiểu đường tuýp 2, cho thấy thuốc ức chế ACE và thuốc chẹn AT1 có hiệu quả hơn so với việc dùng riêng lẻ thuốc có thể làm tăng nguy cơ tăng kali máu, suy thận. hoặc hạ huyết áp. Mặt khác, lợi ích của sự kết hợp thuốc này lớn hơn rủi ro ở bệnh nhân suy tim chỉ khi không có phương pháp điều trị thay thế. Ngoài ra, số lượng báo cáo liên quan đến việc sử dụng đồng thời spironolactone với thuốc ức chế men chuyển và thuốc chẹn AT1 ngày càng tăng cũng được cho là do nhận thức của các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe ngày càng tăng, do đó làm tăng tỷ lệ báo cáo về tương tác thuốc này. [4], [6].

Để giảm thiểu nguy cơ tăng kali máu do tương tác giữa spironolactone, thuốc ức chế ACE và thuốc chẹn AT1, chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên lưu ý:

• Các yếu tố nguy cơ tăng kali máu ở bệnh nhân suy tim bao gồm suy giảm chức năng thận, tuổi già, đái tháo đường và sử dụng spironolactone với liều > 25 mg/ngày.
• Cân nhắc cẩn thận lợi ích/nguy cơ của việc sử dụng spironolactone với thuốc ức chế men chuyển angiotensin hoặc thuốc ức chế thụ thể angiotensin trong điều trị suy tim vì nguy cơ tăng kali máu nặng, đặc biệt ở bệnh nhân suy thận và khi dùng liều spironolactone trên 25 mg/lần và ngày.
• Nếu cần sử dụng đồng thời spironolactone với thuốc ức chế men chuyển/thuốc chẹn AT1 thì nên sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả.
• Theo dõi nồng độ kali huyết thanh và chức năng thận của bệnh nhân thường xuyên.
• Khi tăng kali máu xảy ra, việc ngừng thuốc tạm thời có thể có hiệu quả trong việc giảm kali huyết thanh. Nếu nồng độ kali duy trì trên 5,5 mmol/l, nên ngừng sử dụng tất cả các loại thuốc có thể gây tăng K+.
• Cần đặc biệt chú ý đến những bệnh nhân bị rối loạn dẫn truyền tim, những bệnh nhân này chỉ cần tăng nhẹ kali cũng có thể gây ngừng tim.
• Tăng cường báo cáo các phản ứng bất lợi tăng kali máu liên quan đến spironolactone, thuốc ức chế ACE/thuốc chẹn AT1 và sự kết hợp của chúng với Trung tâm Thông tin Thuốc Quốc gia và Giám sát Phản ứng Có hại của Thuốc/Trung tâm Khu vực [4], [7], [8], [9].

tham khảo

1. Opie LH (2000), “Tương tác thuốc có hại cho tim mạch,” Các vấn đề hiện tại về tim mạch, 25: 622-676.

2. Nguyễn Hoàng Anh và cộng sự (2012), “Đánh giá tương tác thuốc có hại trong hồ sơ bệnh án nội trú của Khoa Tim Mạch, Bệnh viện Đa khoa tỉnh Bắc Giang”, Tạp chí Nghiên cứu Dược và Thông tin thuốc, 3(3):90 – 94.

3. Truven Health Analytics, Micromedex 2.0, https://www.micromedexsolutions.com/, truy cập ngày 10 tháng 3 năm 2016.

4. Cơ quan quản lý thuốc và sản phẩm chăm sóc sức khỏe (MHRA), Cập nhật an toàn thuốc, ‘Thuốc thuộc hệ thống Sponolactone và renin-angiotensin trong bệnh suy tim: nguy cơ tăng kali máu có thể gây tử vong’, ngày 17 tháng 2 năm 2016.Liên kết: https://www.gov.uk/Cập nhật an toàn thuốc/Hệ thống Sponolactone và Renin-Angiotensin Thuốc suy tim Nguy cơ tăng kali máu có thể gây tử vong

5. Bộ Y tế (2015), Dược điển Quốc gia Việt Nam, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội.

6. Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA), Thuốc tác động lên hệ thống renin angiotensin (RAS), “Hạn chế sử dụng kết hợp các loại thuốc ảnh hưởng đến hệ thống renin angiotensin (RAS),” ngày 23 tháng 5 năm 2014.Link: https://www.ema.europa.eu/en/news/Sử dụng phối hợp các thuốc ảnh hưởng đến renin-angiotensin-system-ras-be-restricted-chmp-endorses-prac

7. Nhà xuất bản dược phẩm, Tương tác thuốc của Stokely [online]http://www.medicinescomplete.com, truy cập ngày 10 tháng 3 năm 2016.

8. Biff F. Palmer, MD (2004), Các khái niệm hiện tại, “Quản lý tăng kali máu do các chất ức chế hệ thống Renin-Angiotensin-Aldosterone,” Tạp chí Y học New England, 351: 585-592. Liên kết: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra035279

9. Akshay Desai, MD, MPH (2008), Biên tập, “Cân bằng rủi ro và lợi ích của việc tăng kali máu liên quan đến thuốc ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone.” Lưu hành, 118: 1609-1611. Liên kết: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18852376

Tác giả: Trần Thùy Linh – Trung tâm Cảnh giác Dược Quốc gia.

Nguồn: ÔNG CHÚ SÌN SÚ
Chuyên mục: Y tế, sức khỏe