Táo và nhóm thuốc gliflozin- Môn dược liệu – Trường ĐH Y Dược TP HCM.

Nguồn: Khoa Dược liệu, Đại học Y Dược TP.HCM.

Tổng quan

Táo có thể là một loại trái cây thường được nhắc đến trong truyện cổ tích, và đôi khi người ta thậm chí còn tin rằng trái cấm trong Vườn Địa Đàng của Adam và Eva là một quả táo, mặc dù Kinh thánh không mô tả rõ ràng điều này.

Táo, táo phương Tây hoặc pomme (tiếng Pháp) là tên được đặt cho một số loài thuộc chi Malus trong họ Rosaceae. Vì vậy, trong tiếng Việt, chi Malus có thể gọi là Malus Tây và đôi khi còn gọi là Hải Duang. Chỉ riêng loại táo thương mại Malus Domestica đã có hơn 7.500 giống khác nhau. Một số giống táo khó ăn trực tiếp vì ruột chủ yếu là gỗ và cùi rất chua nhưng có thể dùng làm nước ép lên men hoặc thạch táo đỏ rất đẹp mắt và thơm ngon.

Gần đây, người ta đã xác nhận rằng tổ tiên của tất cả các giống táo thương mại là táo dại Tân Cương Malus Siersii. Loài này được mô tả lần đầu tiên vào năm 1833 bởi nhà tự nhiên học người Đức Carl Friedrich von Ledebour, người đã đặt tên cho nó là Pyrussiersii (Pyrus có nghĩa là Chile) khi nó được tìm thấy ở dãy núi Altai giáp Nga, Trung Quốc, Mông Cổ và Kazakhstan. Hiện tại, ở khu vực Thiên Sơn vẫn còn những vườn táo dại nguyên bản. May mắn thay, đây là rừng táo dại duy nhất, chỉ có một số rừng táo dại nở hoa vào mỗi mùa xuân. họ đang phải đối mặt với một vấn đề nghiêm trọng. Nguy cơ biến mất. Một số khu vực đã được thành lập là khu vực được bảo vệ. Hương vị đậm đà của táo rừng Tân Cương phụ thuộc vào cách ong thụ phấn cho chúng. Một số loại táo có vị như mật ong và dâu tây, một số có vị chua và một số có vị như cam thảo. Theo phân tích di truyền, những cây táo ở sườn phía tây của dãy núi Altai là tổ tiên của những cây táo được thuần hóa; quần thể táo dại ở sườn phía đông bị cô lập nên không có mối quan hệ di truyền chặt chẽ như vậy. Táo tự lai và lai với táo dại Siberia (M. baccata), táo dại Caucasian (M. Orientalis) và táo dại châu Âu (M. sylvestris), dần dần hình thành M. Domestica.

Các nhà khoa học tin rằng trước khi con người bắt đầu trồng hạt táo Tân Cương, chúng đã được chim và gấu thích nghi. Khi con người bắt đầu trồng và buôn bán táo, táo cua đã được trồng ở Syria. Người La Mã đã phát hiện ra chúng ở đó và mang trái cây của chúng đến mọi nơi trên thế giới.

hình ảnh minh họa

Phương Tây có câu “Một quả táo mỗi ngày giúp tránh xa bác sĩ”. Một phiên bản tiền thân của câu tục ngữ trên, được ghi lại vào năm 1866 tại Pembrokeshire, Anh, là “Ăn một quả táo trước khi đi ngủ và bạn sẽ ngăn cản việc bác sĩ kiếm bánh mì”. Tuyên bố bao gồm gợi ý rằng chúng ta nên ăn thực phẩm lành mạnh để giữ sức khỏe, cũng như việc khuyến khích tiêu thụ táo ở khắp nước Anh vào thế kỷ 19. Chúng ta thậm chí có thể dễ dàng nghĩ đến câu chuyện Bạch Tuyết, người mẹ kế giả làm người bán táo và rao giảng những lời trên.

Các nhà khoa học đôi khi bị cám dỗ bởi những tuyên bố như thế này, vì vậy vào năm 2013, họ đã xây dựng một mô hình dựa trên máy tính để phân tích những ảnh hưởng đến sức khỏe của chế độ ăn táo hàng ngày. Câu trả lời mà máy tính đưa ra là một quả táo mỗi ngày có hiệu quả tương đương với việc dùng statin để giảm LDL-cholesterol. Tất nhiên, tình trạng sức khỏe phức tạp vốn có của mỗi chúng ta cần được bác sĩ đánh giá thay vì chỉ làm theo những lời khuyên như vậy. Nhưng ăn một quả táo mỗi ngày không phải là điều khó khăn.

Khi phân tích hương vị của một món ăn, người ta thường dùng từ “hương vị” hơn là chỉ “hương vị”. Điều này khác với những sản phẩm như nước hoa, nến thơm hay nhang chỉ dùng để ngửi… bởi quá trình tạo mùi từ thực phẩm luôn bao gồm hai công đoạn. Đầu tiên, các thành phần dễ bay hơi của thực phẩm bay vào mũi trước khi chúng ta đưa chúng vào miệng. Sau đó, khi nếm thức ăn, chúng ta lại cảm nhận được mùi thơm của thức ăn và lúc này quá trình bay hơi của thức ăn diễn ra trong khu phức hợp tiêu hóa của chúng ta. Vì vậy, mặc dù cùng một vị chua luôn được mô tả khác nhau, không chỉ vì độ chua đậm đà mà còn vì hương vị kết hợp giữa hương trái cây và vị chua. Axit được tìm thấy trong nhiều loại trái cây khác nhau, nhưng ngành ẩm thực không bao giờ nói rằng chúng đều giống nhau.

Các axit chính trong tự nhiên thường được đặt tên theo nguồn gốc của chúng: axit xitric thuộc chi Citrus, axit malic thuộc chi Malus, axit tartaric từ cao răng (có trong nước hoặc rượu vang) và axit succinic từ hổ phách (hổ phách). Cùng một axit butenedioic, nhưng đồng phân trans là axit fumaric từ Fumaria officinalis (cây khói, khói: khói) và đồng phân cis là axit maleic (axit malic, axit maleic và axit malonic. Tên của chúng bắt nguồn từ táo (Malus), axit axetic từ acetum (giấm nho), axit formic từ Formica (chi kiến),…

Vỏ quả hoặc vỏ rễ chưa chín của táo có chứa phloridzin, một glycoside của phloretin, một dihydrochalcone. Phlorizin có vị ngọt, màu trắng, chứa 4 phân tử nước ở dạng tinh thể. Các chi liên quan đến táo như lê và anh đào không chứa phloridzin. Hợp chất này lần đầu tiên được phân lập từ rễ táo vào năm 1835 với hy vọng giảm sốt hoặc ngăn ngừa bệnh sốt rét. Các nghiên cứu sơ bộ chỉ ra rằng phlorizin có khả năng làm tăng bài tiết glucose qua nước tiểu. Kết quả trên đã được khẳng định ở người, tuy nhiên phlorizin dễ bị thủy phân thành dạng aglycone trong ruột nên phlorizin khó được sử dụng làm thuốc.

Vào những năm 1950, Michael Nauck và các đồng nghiệp đã công bố rằng phlorizin ức chế vận chuyển đường ở thận, ruột và một số cơ quan khác. Đến đầu những năm 1990, cơ chế hoạt động của chất đồng vận chuyển natri/glucose 2 (SGLT-2) đã được hiểu rõ ràng và phloridzin được xác nhận là chất ức chế cạnh tranh glucose của SGLT-2. Sự ức chế này không chọn lọc và cũng ức chế SGLT-1.

Kể từ thời Trung Cổ, điều đáng nhớ là các bác sĩ thường nếm nước tiểu và ghi lại mô tả của họ. Trước khi phát hiện ra insulin, hầu hết các bác sĩ thời kỳ đầu đều tin rằng bệnh tiểu đường là do thận gây ra và mọi sự chú ý đều tập trung vào tuyến tụy. Ở thận, SGLT-2 chịu trách nhiệm tái hấp thu glucose đã lọc trong lòng ống. Thuốc ức chế SGLT-2 làm giảm tái hấp thu glucose và tăng bài tiết glucose qua nước tiểu, do đó làm giảm lượng đường trong máu. Sự ức chế SGLT-2 cũng làm giảm tái hấp thu natri và gây lợi tiểu thẩm thấu. Do đó, thuốc ức chế SGLT-2 có thể làm giảm huyết áp tâm thu. Tuy nhiên, chúng không thích hợp để điều trị huyết áp cao.

Các hợp chất ức chế SGLT-2 đều có dạng glucoside vòng thơm-alkyl thơm, thường có dạng O-glycoside (ete) trong tự nhiên và do đó dễ bị thủy phân ở ruột non. Các nhà hóa học đã cố gắng tạo ra các dạng tiền dược chất, ban đầu là este. Quá trình trao đổi chất in vivo chuyển đổi các tiền chất này thành C-glycoside, có đặc tính sinh học khác với O-glycoside. Ưu điểm của C-glycoside đã dẫn đến loại thuốc đầu tiên được phát triển thành công trong nhóm thuốc này là dapagliflozin.

Các loại thuốc khác được chấp thuận sử dụng trong danh mục này bao gồm canagliflozin và empagliflozin. Tại Hoa Kỳ, FDA đã phê duyệt canagliflozin vào năm 2013, sớm hơn một năm so với hai loại thuốc còn lại. Canagliflozin thay đổi cấu trúc vòng thơm thành vòng dị vòng thiazole để cải thiện các tính chất vật lý và hóa học cũng như hoạt động ức chế của nó.

Vì vậy, cây mẹ phlorizin phải mất một thời gian dài mới cho ra những quả táo chua “ngọt”.

tham khảo:

Makarova, Elena; Górnaś, Paweł; Tilsit, Dace; (2015). Tác dụng hạ đường huyết cấp tính của các chế phẩm táo chưa chín có chứa phloridzin ở những người tình nguyện khỏe mạnh: một nghiên cứu sơ bộ. Tạp chí khoa học thực phẩm và nông nghiệp. 95 (3): 560–568. Cẩm nang Bệnh tiểu đường của Churchill (tái bản lần 2), 2012, trang 83–125.

Richards, Christopher M.; Walker, Gail M.; Malus sàngersii, loài tổ tiên hoang dã của loài táo đã được thuần hóa, Di truyền học cây và bộ gen, 5(2), 339–347.

Valdes-Socin, H., Scheen, A.J., Jouret, F., Grosch, S., & Delanaye, P. (2022). Thuốc ức chế phụ phlorizine (histoire Belge) SGLT2 [From the discovery of phlorizin (a Belgian story) to SGLT2 inhibitors]. Tạp chí Y khoa Liège, 77(3), 175–180.

Nguồn: ÔNG CHÚ SÌN SÚ
Chuyên mục: Y tế, sức khỏe