Metformin và paracetamol: sứ mệnh ẩn danh

Nhà thuốc Lưu Văn Hoàng – Chủ đề: Metformin và Paracetamol: Nhiệm vụ ẩn danh

Nguồn: Nguồn: Nguồn: Khoa Vật tư Y tế, Đại học Y Dược TP.HCM

Bạn đang xem: Metformin và paracetamol: sứ mệnh ẩn danh

nguồn gốc mơ hồ

Có lẽ nhà hóa học người Pháp Charles Gerhardt đã tổng hợp acetaminophen vào khoảng năm 1852, nhưng rõ ràng hơn là Harmon Northrop Morse. Năm 1877 tại Đại học Johns Hopkins, p-nitrophenol đã được khử bằng cách sử dụng thiếc và axit axetic để tạo ra sản phẩm acetaminophen. Trong cuộc sống lang thang đó, một loại ma túy khác đã ra đời. Thuốc aspirin cũng được hình thành từ phản ứng acetyl hóa hợp chất tự nhiên axit salicylic vào năm 1853.

Ở một vương quốc dược lý khác, vào năm 1922, khi các nhà khoa học vẫn đang bận tâm đến việc tìm cách chiết xuất và tinh chế insulin từ đảo Langerhans, Emile Werner và James Bell đang tổng hợp N,N-dimethylguanidine Metformin đã vô tình được phát hiện khi dimethylamine hydrochloride phản ứng. với 2-cyanoguanidin. Metformin thuộc nhóm các hợp chất tự nhiên tương tự guanidine và lúa miến được phân lập từ đường dê (Galega officinalis).

Chính xác thì đường dê là gì?

Để hiểu rue là gì, trước tiên bạn phải hiểu rue. Ruta là một từ cổ có nghĩa là sám hối nên nó được đặt tên theo loài thực vật Rutaceae Ruta hay còn gọi là rue. Bản thân hình ảnh xin lỗi xuất phát từ việc sử dụng rue như một liều thuốc giải độc. Ở La Mã cổ đại, các nhà tự nhiên học Pedanius Dioscorides và Pliny the Elder đã khuyến nghị sử dụng cây trúc đào và cây trúc đào để giải độc vết rắn cắn. Một tên gọi khác ở Trung Quốc là Vân Hương có nghĩa là gieo hạt và rưới nước có thể bắt nguồn từ hình ảnh dùng cành này để nhúng Chén Thánh trong nghi lễ Công giáo nên được gọi là cây cỏ ân ở phương Tây. (graveolens: mùi nồng nặc)

Nhưng sự hối hận của con dê lại là một bước ngoặt khác. Đường là đường, nên đường dê là lô hội, Galega officinalis. Thuộc họ đậu, cái tên “dê” hay “galega” xuất phát từ niềm tin dân gian phương Tây rằng cây dương đào có khả năng tăng sản lượng sữa trong chăn nuôi. Dogwood, còn được gọi là đinh hương Pháp, được sử dụng trong y học dân gian châu Âu thời trung cổ như một phương thuốc thảo dược chữa bệnh dịch hạch, giun và rắn cắn. Văn bản giấy cói của Ebers cũng đề cập đến sự kết hợp của chế độ ăn uống để điều trị bệnh tiểu đường.

Thử nghiệm sơ bộ

Mãi đến năm 1887, 10 năm sau khi được tổng hợp tại Đại học Johns Hopkins, Paracetamol mới được thử nghiệm về tác dụng dược lý giảm đau và hạ sốt cùng với người anh em phenacetin. Năm 1893, dược sĩ lâm sàng Joseph von Mering công bố kết quả xét nghiệm kết luận rằng paracetamol có nhiều khả năng gây ra methemoglobin hơn phenacetin. Vì vậy, phenacetin ra đời. Đồng thời, acetanilide, người anh cả trong nhóm, đã bị ngừng sử dụng do tác dụng phụ gây tím tái do methemoglobin gây ra và gây độc cho gan và thận.

Xem thêm : Thực phẩm chức năng: Cơn dịch thời đại

Số phận cũng không khác mấy. Sau khi Slotta và Tschesche thử nghiệm tác dụng hạ đường huyết trên thỏ vào năm 1929, metformin gần như bị những người đi trước trong nhóm là synthalin lãng quên, và bản thân những kẻ này cũng bị lu mờ trước cái bóng quá lớn của insulin vào thời điểm đó. Mặc dù kết quả cho thấy trong nhóm hợp chất có cấu trúc tương tự guanidin thì metformin có tác động lớn nhất.

trở lại

Nhiều năm sau, khoảng năm 1950, một bác sĩ người Philippines, Eusebio Y. Garcia, không rõ vì lý do gì đã giới thiệu metformin dưới cái tên Fluamine để điều trị… bệnh cúm, nhưng lại kết luận rằng “nó có khả năng hạ đường huyết”. Giới hạn sinh lý tối thiểu” và đặc biệt là “không độc hại”. Cùng năm đó, một số công trình khác cho thấy metformin không gây giảm huyết áp và nhịp tim ở động vật. Mặt khác, nhà nghiên cứu bệnh tiểu đường người Pháp Jean Sterne được trích dẫn cho biết. trước những phát hiện của Garcia. Được thúc đẩy bởi các nghiên cứu về mối quan hệ giữa metformin và colyxin, và sau đó là steroid đồng hóa, Stern là người đầu tiên thử nghiệm tác dụng điều trị bệnh tiểu đường của metformin ở người. Hợp chất này được đặt tên là Glucophage vào năm 1957.

Trên thực tế, metformin và những người anh em biguanide của nó rất thú vị vì khả năng tiêu diệt vi khuẩn, chống ký sinh trùng (sốt rét) và virus. Các dẫn xuất chlorhexidine của nhóm này hiện đang được sử dụng làm chất bảo quản.

Paracetamol phải chờ đợi lâu hơn, và trong nửa thế kỷ, rất ít nhà khoa học đặt câu hỏi về kết quả của von Mering, một phần vì tác dụng quá mức của aspirin hoặc người anh em họ phenacetin của nó. Mãi đến năm 1947, ở bên kia đất nước Hoa Kỳ, David Lester và Leon Greenberg mới phát hiện ra rằng acetaminophen là chất chuyển hóa có hoạt tính của acetanilide ở người; một nghiên cứu khác trên trẻ em bạch tạng. Các thí nghiệm sử dụng acetaminophen liều cao ở chuột đã làm được. không gây tăng methemoglobin. Năm sau, Bernard Brodie, Julius Axelrod và Frederick Flinn đã xác nhận những kết quả này, lưu ý rằng tác dụng giảm đau của acetaminophen tương đương với tác dụng giảm đau của tiền chất acetanilide. Năm sau, 1949, Brodie và Axelrod xác định rằng phenacetin cũng được chuyển hóa thành Paracetamol trong cơ thể.

Năm 1950, sự kết hợp giữa acetaminophen, aspirin và caffeine có tên Triagesic đã được phép sử dụng ở Hoa Kỳ. Một số báo cáo vào năm 1951 đã liên kết ba trường hợp giảm bạch cầu hạt với việc sử dụng loại thuốc này, nhưng nhiều năm sau người ta đã chứng minh rằng không có mối liên hệ nào. Ban đầu, đơn trị liệu bằng acetaminophen chỉ được chấp thuận dưới dạng thuốc kê đơn, nhưng thực tế phenacetin gây độc gan, thận hay aspirin gây loét dạ dày tá tràng đã khiến Paracetamol trở thành thuốc giảm đau, hạ sốt phổ biến nhất ở người.

Tương tự như vậy, metformin chỉ thực sự trở nên phổ biến sau khi những người anh em của nó là phenformin và buformin bị rút khỏi thị trường do tác dụng phụ của nhiễm toan lactic. Metformin đã được chấp thuận sử dụng ở Canada vào năm 1972 nhưng mãi đến năm 1994 mới được sử dụng ở Hoa Kỳ.

Cơ chế

Cho đến nay, cơ chế tác dụng của metformin và paracetamol vẫn chưa rõ ràng. Metformin cùng nhóm với phenformin và buformin nhưng không gây nhiễm toan lactic nặng như hai người anh em của nó. Cũng phải mất một thời gian dài người ta mới biết rằng Paracetamol là chất chuyển hóa có hoạt tính của acetanilide và phenacetin, mặc dù trước đó Paracetamol đã được ghi nhận trong nước tiểu của những người dùng phenacetin. Paracetamol là đại diện duy nhất còn lại của nhóm này, được phân biệt với các NSAID khác do không có đặc tính chống viêm.

Độc tính đến từ đâu?

Xem thêm : Công dụng của sữa non Alpha Lipid Lifeline

Như dược sĩ Paracelsus đã nói: “Alle Dinge sind Gift, und nichts ist ohne Gift, allein die Dosis macht dass ein Ding kein Gift ist.” “Mọi thứ đều độc, không có gì là không có độc, chỉ có liều lượng thôi.”

Liều lượng tạo ra độc tính. Uống 4 lít nước lọc mỗi ngày là quá nhiều cho cơ thể. Không có loại thuốc nào hoàn toàn “lành tính”, kể cả metformin hoặc paracetamol. Tuy nhiên, vì những căn bệnh mà chúng phải được sử dụng đôi khi là cấp tính và đôi khi là lâu dài, công việc của nhà khoa học là hạn chế độc tính của liều điều trị đối với người dùng càng nhiều càng tốt. “đánh đổi.” Lợi ích và Rủi ro”. Hệ thống giải độc gan và thận có xu hướng là nơi phải gánh chịu những hậu quả này, nếu có. Các thí nghiệm của Von Melling sau đó được giải thích là do loại thuốc paracetamol mà ông sử dụng có chứa tạp chất 4-aminophenol, một sản phẩm trung gian, một chất “khối xây dựng” của quá trình tổng hợp có thể là tạp chất gây ra hiện tượng methemoglobin trong thí nghiệm. Độc tính của acetanilide có thể là do thủy phân thành anilin, chuỗi bên dimethylamine tinh khiết hơn, sau này trở thành một chuỗi khác. rủi ro.

Bằng một suy nghĩ kỳ lạ nào đó, mặc dù phenformin không còn được dùng làm thuốc nhưng nó đã được hồi sinh dưới một dạng mới: Đông y. Một số sản phẩm được cho là có chứa thành phần thuốc nhưng lại bị phát hiện có chứa phenformin không rõ nguồn gốc. Có lẽ các “chuyên gia lừa đảo” đang cố gắng tránh việc kiểm tra sắc ký trong các phòng thử nghiệm, với chiến lược phenformin sẽ không được đưa vào cuộc săn lùng chất giả.

tham khảo:

Jiben Roy (2011), “Năm loại thuốc phổ biến nhất hoặc bán chạy nhất”, Giới thiệu về Khoa học Dược phẩm Sản xuất, Hóa học, Công nghệ và Quy trình, 231-296.

Morse, HN (1878), “Ueber eine neue Darstellungsmethode of acetaminophen” [On a new method of preparing acetylamidophenol]Tạp chí Hóa học Đức, 11(1), 232–233.

Campbell IW, (2007), ‘Metformin – cuộc sống bắt đầu ở tuổi 50: hội thảo được tổ chức tại Hội nghị thường niên lần thứ 43 của Hiệp hội nghiên cứu bệnh tiểu đường châu Âu, Amsterdam, Hà Lan, tháng 9 năm 2007’, Tạp chí Bệnh tiểu đường và Bệnh mạch máu của Anh, 7(5), 247–52.

Bailey, Cliff, (2017), “Metformin: Tổng quan về lịch sử,” Diabetologi, 60. Werner E, Bell J (1922), “Điều chế methylguanidine và ββ-dimethylguanidine bằng sự tương tác của dicyandiamide, methylammonium và dimethylammonium chloride”, J. Chem Xã hội học, 121, 1790–95.

Bailey, CJ, & Day, C. (1989), “Thuốc thực vật truyền thống cho bệnh tiểu đường”, Chăm sóc bệnh tiểu đường, 12(, 553–564. DR Hadden (2005), “Goat’s rue – tử đinh hương Pháp – fitch Ý – Saconin Tây Ban Nha: Đậu nành và metformin: mối liên hệ giữa Edinburgh’, JR Coll Physologists Edinb, 35, 258–260.

Nguồn: ÔNG CHÚ SÌN SÚ
Chuyên mục: Y tế, sức khỏe

Nguồn: https://ongchusinsu.com
Danh mục: Y tế, Sức khỏe