Hiểu thêm về Alpha Thalassemia và Beta Thalassemia trong thai kỳ

Bản dịch của Tiến sĩ Ngô Tài

nhathuocluuanh. Hội chứng thalassemia (Williams Obstetrics, 26E)

Hàng trăm đột biến ảnh hưởng đến các gen kiểm soát việc sản xuất huyết sắc tố (Benz, 2018). Một số đột biến này làm suy yếu quá trình tổng hợp một hoặc nhiều peptide globin bình thường và có thể dẫn đến các hội chứng lâm sàng đặc trưng bởi sự tạo hồng cầu không hiệu quả, tan máu và thiếu máu ở các mức độ khác nhau. Bệnh thalassemia được phân loại dựa trên sự thiếu hụt globin. Hai dạng chính liên quan đến việc sản xuất alpha-globin bị suy giảm hoặc không ổn định, dẫn đến sản xuất alpha-thalassemia hoặc beta-globin, dẫn đến beta-thalassemia. Về mặt lâm sàng, nó có thể được chia thành phụ thuộc vào truyền máu và độc lập với truyền máu (Taher, 2018).

bệnh thalassemia alpha

Hai gen α-globin, HBA1 và HBA2, nằm trên nhiễm sắc thể 16. Vì nhiễm sắc thể lưỡng bội chứa tổng cộng 4 gen α-globin nên sự di truyền của bệnh α-thalassemia phức tạp hơn so với bệnh β-thalassemia (Piel, 2014). Có thể tồn tại một số kiểu gen và kiểu hình Bảng 59-4. Có sự sao chép tương tự của gen gamma-globin. Tương ứng, kiểu gen bình thường của tế bào lưỡng bội có thể được biểu thị dưới dạng αα/αα và γγ/γγ. Trong số hai yếu tố chính quyết định bệnh α-thalassemia, α°-thalassemia là đột biến ở hai gen từ một nhiễm sắc thể (-/αα), trong khi α*-thalassemia là đột biến ở một gen từ một đột biến alen (-α/αα. dị hợp tử) hoặc từ cá song song (-α/-α đồng hợp tử).

Tần suất tương đối của các thể bệnh α-thalassemia khác nhau đáng kể giữa các nhóm dân tộc và đều gặp ở người châu Á. Ở những người gốc Phi, mặc dù tỷ lệ mắc bệnh alpha-thalassemia nhẹ xấp xỉ 2%, bệnh hemoglobin H rất hiếm và bệnh hemoglobin Bart chưa được báo cáo. Điều này là do người châu Á có nhiều khả năng mắc bệnh α°-thalassemia thể nhẹ di truyền, hai gen thường bị mất trên cùng một nhiễm sắc thể (-/αα), trong khi người da đen có nhiều khả năng mắc bệnh α+-thalassemia thể nhẹ hơn. gen của mỗi gen này. Mất nhiễm sắc thể (-α/-α).

Bảng 59-4

Kiểu gen và kiểu hình của hội chứng alpha-thalassemia

a Phổ biến hơn ở người Mỹ gốc Phi. b Phổ biến hơn ở người Mỹ gốc Á.

Có thai

Một số khía cạnh sản khoa quan trọng của hội chứng alpha-thalassemia phụ thuộc vào số lượng gen bị mất ở phụ nữ mang thai. Mức độ nghiêm trọng trên lâm sàng tương quan chặt chẽ với mức độ suy giảm tổng hợp α-globin. Những người mang gen khó hiểu bị xóa một gen có thể liên quan đến bệnh thiếu máu hồng cầu nhỏ nhẹ (Andolina, 2020). Việc xóa cả hai gen gây ra bệnh alpha-thalassemia thể nhẹ, được đặc trưng bởi tình trạng thiếu máu hồng cầu nhỏ nhược sắc rất nhẹ đến trung bình. Điều này là do đặc điểm của α°- hoặc α’-thalassemia nên kicu gcn tương ứng có thể là —/αα hoặc -α/-α. Chỉ có thể phân biệt được bằng phân tích DNA (Piel, 2014). Vì không có bất thường lâm sàng nào khác liên quan đến bệnh alpha-thalassemia thể nhẹ nên bệnh thường không được phát hiện và thường không gây hậu quả cho người mẹ (Hanprasertpong, 2013). Thai nhi mắc các loại bệnh thalassemia thể nhẹ này khi sinh ra đã có huyết sắc tố Bart’s (γ4), nhưng khi nồng độ của nó giảm đi, nó không được thay thế bằng huyết sắc tố H (β4). Các tế bào hồng cầu nhỏ hơn và có màu sắc thấp hơn, hơi đen với nồng độ hemoglobin bình thường.

Bệnh Hemoglobin H (β4) là do dị hợp tử kép (X°- cộng với α+- thalassemia, mất đoạn ba (— / – α) trong họ gen α). Chỉ với một gen globin chức năng trên mỗi bộ gen lưỡng bội, trẻ sơ sinh có các tế bào hồng cầu bất thường chứa huyết sắc tố Bart (γ4), huyết sắc tố H (β4) và huyết sắc tố A. Sự vận chuyển của thai nhi ba loại huyết sắc tố này, Bart (γ4) và huyết sắc tố H (β4), kém nhưng diễn ra nhanh chóng. Thiếu máu tán huyết xảy ra do hầu hết huyết sắc tố Bart (γ4) được thay thế bằng huyết sắc tố H (β4). Ở người lớn, lượng hemoglobin A sản xuất thấp gây ra tình trạng thiếu máu từ trung bình đến nặng, tình trạng này có xu hướng trầm trọng hơn khi mang thai.

Sự kế thừa cả bốn gen alpha-globin bất thường dẫn đến bệnh alpha-thalassemia đồng hợp tử, còn được gọi là bệnh Hb Bart và bệnh alpha-thalassemia thể nặng. Sản xuất huyết sắc tố Bart (γ4) chiếm ưu thế. BAT huyết sắc tố này có ái lực tăng lên đáng kể với oxy nhưng ít có khả năng cung cấp oxy đến các cơ quan đích và không tương thích với khả năng sống sót kéo dài. Những bào thai này chết non hoặc bị phù thai và thường chết ngay sau khi sinh.

Siêu âm đo chỉ số tim ngực của thai nhi lúc 12 đến 13 tuần tuổi có thể được sử dụng để xác định thai nhi bị ảnh hưởng (Lam, 1999; Zhen, 2015). Đánh giá siêu âm về hoạt động của cơ tim (chỉ số Tei) trong nửa đầu của thai kỳ đã được nghiên cứu. Những thay đổi trước khi bị phù thai đều bị ảnh hưởng (Luewan, 2013). Những xét nghiệm không xâm lấn này có thể hỗ trợ tư vấn mang thai.

bệnh thalassemia beta

Beta-thalassemia là kết quả của việc sản xuất beta-globin bị suy giảm hoặc globin không ổn định. Các gen mã hóa quá trình tổng hợp β-globin nằm trong cụm gen δyP trên nhiễm sắc thể 11 (Chương 7). Hơn 150 trường hợp mất đoạn đã được mô tả trong gen β-globin (Weatherall, 2010). Trong bệnh beta-thalassemia, quá trình sản xuất beta-globin bị giảm và lượng alpha-globin dư thừa có thể gây tổn thương màng tế bào. Các bệnh beta-thalassemia khác là do sự mất ổn định của alpha-globin (Kihm, 2002).

Dị hợp tử được đặc trưng bởi bệnh beta thalassemia thể nhẹ, phổ biến nhất là nồng độ hemoglobin A2 tăng cao. Huyết sắc tố này bao gồm hai alpha-globulin và hai delta-globulin, và nồng độ của nó thường> 3,5%. Nồng độ huyết sắc tố (bao gồm hai globulin alpha và hai gamma) cũng thường >2%. Một số bệnh nhân mắc bệnh thalassemia beta dị hợp tử nhẹ không bị thiếu máu, trong khi những bệnh nhân khác bị thiếu máu nhẹ đến trung bình đặc trưng bởi bệnh hồng cầu nhỏ và giảm sắc tố.

Bệnh thalassemia beta đồng hợp tử (còn gọi là bệnh beta thalassemia thể nặng hoặc bệnh thiếu máu Cooley) là một bệnh nghiêm trọng và thường gây tử vong. Tan máu nghiêm trọng và dẫn đến thiếu máu trầm trọng. Nhiều bệnh nhân trở nên phụ thuộc vào truyền máu, sau đó dẫn đến tình trạng quá tải sắt và hấp thu sắt quá mức bình thường qua đường tiêu hóa dẫn đến tình trạng quá tải sắt, trong nhiều trường hợp có thể gây tử vong. Biểu hiện lâm sàng của bệnh thalassemia dị hợp tử là thalassemia thể trung gian, dẫn đến thiếu máu mức độ trung bình.

Có một số cách để điều trị bệnh beta-thalassemia. Ghép tế bào gốc được sử dụng để điều trị bệnh thalassemia thể beta (Jagannath, 2014). Các quan sát sơ bộ cho thấy thalidomide và hydroxyurea bị chống chỉ định trong thai kỳ và có thể giúp tăng cường sản xuất huyết sắc tố (Shah, 2020). Các vec tơ lentivirus giới thiệu β-globin đã được sử dụng để truyền các tế bào gốc tủy xương đã thu hoạch (Harrison, 2019). Cuối cùng, luspatecept, một loại protein tổng hợp tái tổ hợp, giúp tăng cường sự trưởng thành của tế bào hồng cầu, do đó làm giảm nhu cầu truyền máu (Cappellini, 2020).

Có thai

Bổ sung sắt và axit folic cho tất cả phụ nữ mang thai mắc chứng bệnh này. Những người mắc bệnh beta thalassemia thể nhẹ có thể bị thiếu máu nhẹ khi mang thai (Charoenboon, 2016). Nguyên nhân là do sự hình thành hồng cầu không hiệu quả chứ không phải do tan máu. Hình 59-3 Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tuổi thọ của hồng cầu ở phụ nữ mang thai mắc bệnh thalassemia thể nhẹ có thể so sánh với phụ nữ mang thai bình thường. Ở một số phụ nữ mang thai, tình trạng thiếu máu trầm trọng hơn do những bất thường nhẹ trong quá trình sản xuất hồng cầu kết hợp với sự gia tăng thể tích huyết tương bình thường. Thai nhi hạn chế tăng trưởng có liên quan đến bệnh thalassemia thể nhẹ (Vafaei, 2020).

Hình 59-3

Thời gian sống sót của hồng cầu trong bệnh beta thalassemia thể nhẹ (vạch đen liền) tương đương với thời gian tồn tại của hồng cầu bình thường (vùng bóng mờ).

Trước khi có phương pháp truyền máu và điều trị thải sắt, bệnh thalassemia thể nặng và một số dạng bệnh thalassemia nặng khác không phổ biến trong thai kỳ. Trong một đánh giá, 63 trường hợp mang thai được điều trị bằng phương pháp này được báo cáo không có biến chứng nghiêm trọng (Aessopos, 1999; Daskalakis, 1998). Mang thai được coi là khá an toàn nếu chức năng tim của người mẹ bình thường. Truyền máu được thực hiện trong suốt thai kỳ để duy trì nồng độ hemoglobin ở mức 10 g/dL. Kết hợp với theo dõi sự phát triển của thai nhi (Trường Cao đẳng Sản phụ khoa Hoa Kỳ, 2019b).

chẩn đoán trước khi sinh

Việc chẩn đoán bệnh alpha-thalassemia thể nặng ở thai nhi có thể được thực hiện bằng phân tích DNA bằng kỹ thuật phân tử (Piel, 2014). Việc chẩn đoán huyết sắc tố Bart (γ4) của thai nhi đã được mô tả bằng phương pháp điện di mao mạch hoặc sắc ký lỏng hiệu năng cao (Sirichotiyakul, 2009). Xét nghiệm di truyền thế hệ thứ tư đối với HBA1 và HBA2 xác định 90% trường hợp mất dòng mầm và 10% đột biến điểm ở những cá thể bị ảnh hưởng (Galanello, 201 Ib).

Vì bệnh thalassemia thể beta nặng gây ra bởi nhiều đột biến nên việc chẩn đoán trước sinh là rất khó khăn. Đối với các cá nhân, cần phải phân tích đột biến mục tiêu trước khi xác định được đột biến gia đình. Phân tích được thực hiện bằng cách sử dụng sinh thiết lông nhung màng đệm và các kỹ thuật khác được thảo luận trong Chương 14. Xét nghiệm không xâm lấn sử dụng DNA của thai nhi không có tế bào có thể chẩn đoán bệnh β-thalassemia mô bệnh (Xiong, 2015; Zhang, 2019). Xét nghiệm di truyền tiền cấy ghép có thể xác định thai nhi bị ảnh hưởng trước khi chuyển phôi nang.

Nguồn: ÔNG CHÚ SÌN SÚ
Chuyên mục: Y tế, sức khỏe