Y tế, Sức khỏe
Cảnh báo nguy cơ phình và bóc tách động mạch chủ khi sử dụng kháng sinh nhóm Flouroquinolon.
Th7
Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) và Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) khuyến cáo nguy cơ hiếm gặp này, dữ liệu dịch tễ học và phi dữ liệu từ các nghiên cứu lâm sàng cho thấy nguy cơ phình và bóc tách động mạch chủ tăng lên sau khi điều trị bằng fluoroquinolone toàn thân. Nguy cơ cao hơn đối với những người có tiền sử phình động mạch, xơ vữa động mạch, huyết áp cao và người lớn tuổi.
Fluoroquinolones là một nhóm kháng sinh phổ rộng có thể cản trở sự sao chép DNA của vi khuẩn và phát huy tác dụng diệt khuẩn bằng cách ức chế hoạt động của DNA gyrase và topoisomerase. Có bảy loại fluoroquinolone toàn thân được đăng ký và lưu hành ở nước tôi, đó là ciprofloxacin, ofloxacin, norfloxacin, lomefloxacin, levofloxacin, moxifloxacin và pefloxacin.
Thông tin về phình và bóc tách động mạch chủ
Phình động mạch chủ được định nghĩa là sự giãn nở khu trú hoặc lan tỏa của động mạch chủ, trong khi bóc tách động mạch chủ xảy ra khi các lớp của thành động mạch chủ tách ra. Những bệnh này có liên quan đến sự thay đổi về hàm lượng, nồng độ và cấu trúc collagen. Do gân Achilles và động mạch chủ chủ yếu được cấu tạo từ cùng một loại collagen nên các thuốc gây đứt gân cũng có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng phình và bóc tách động mạch chủ thông qua các cơ chế tương tự. Fluoroquinolones có thể phá hủy collagen và mô liên kết trong thành động mạch chủ bằng cách điều hòa nhiều metallicoproteinase và gây thoái hóa tế bào mười, dẫn đến giảm đường kính và số lượng một số loại sợi cơ. Do đó, chúng có thể có tác động sâu sắc đến sự tiến triển và vỡ phình động mạch, mặc dù cơ chế chính xác vẫn chưa được chứng minh.
Nguy cơ phình và bóc tách động mạch chủ có thể khác nhau tùy từng bệnh nhân, từ 9 ca phình động mạch chủ trên 100.000 người mỗi năm trong dân số nói chung đến 300 ca phình động mạch chủ trên 100.000 người mỗi năm ở những bệnh nhân có nhiều yếu tố nguy cơ (ví dụ: 85 tuổi). . tuổi). Những yếu tố nguy cơ này bao gồm tiền sử gia đình hoặc cá nhân về chứng phình động mạch, rối loạn di truyền (ví dụ hội chứng Marfan, hội chứng Ehlers-Danlos mạch máu), xơ vữa động mạch và tuổi tác.
Kết quả nghiên cứu dịch tễ học
Qua nhiều nghiên cứu dịch tễ học được công bố từ năm 2015 đến 2018, bằng chứng nhất quán cho thấy việc sử dụng fluoroquinolone làm tăng gấp đôi nguy cơ phình động mạch chủ và bóc tách động mạch chủ. Tuy nhiên, những hạn chế của nghiên cứu, chẳng hạn như cỡ mẫu nhỏ, đã ngăn cản việc thiết lập mối liên quan giữa nguy cơ này và việc sử dụng thuốc.
Một nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu của Pasternak đã đánh giá nguy cơ phình và bóc tách động mạch chủ khi dùng fluoroquinolone đường uống so với amoxicillin ở bệnh nhân từ 50 tuổi trở lên, với nguy cơ tăng gấp đôi (95%) ở nhóm fluoroquinolone. Trong vòng 60 ngày, nguy cơ gia tăng xảy ra chủ yếu trong 10 ngày đầu điều trị. Một nghiên cứu tự kiểm soát khác của Lee ở bệnh nhân cao tuổi (tuổi trung bình 71 tuổi) cho thấy nguy cơ phình động mạch chủ và bóc tách động mạch chủ do tiếp xúc với fluoroquinolones (tỷ lệ chênh lệch [OR] = 2,71; KTC 95% = 1,14-6,46).
Sáng kiến pháp lý quốc tế
EMA
Vào tháng 9 năm 2018, PRAC đã kết luận rằng có nguy cơ phình và bóc tách động mạch chủ khi sử dụng fluoroquinolone toàn thân và dạng hít. Đánh giá an toàn của họ xem xét bằng chứng từ các nghiên cứu dịch tễ học và phi lâm sàng, các báo cáo tự phát và phản hồi từ các công ty dược phẩm. PRAC sau đó đã khuyến nghị rằng bao bì và tờ hướng dẫn sử dụng của fluoroquinolone toàn thân và dạng hít phải chứa thông tin cập nhật về nguy cơ phình và bóc tách động mạch chủ, đồng thời cung cấp thư thông báo về nguy cơ này cho các quan chức y tế.
USFDA
Tháng 12/2018, FDA đưa ra cảnh báo thông tin an toàn thuốc về nguy cơ phình và bóc tách động mạch chủ do fluoroquinolones gây ra. Ngoài các nghiên cứu quan sát đã được công bố, tổng quan còn bao gồm 56 trường hợp phình và bóc tách động mạch chủ được báo cáo cho FDA Hoa Kỳ trong khoảng thời gian từ 2015 đến 2018 trong hoặc sau khi điều trị bằng fluoroquinolone. Tuy nhiên, FDA lưu ý rằng tất cả những bệnh nhân này đều có ít nhất một yếu tố nguy cơ mắc chứng phình và bóc tách động mạch chủ và không thể xác định được nguyên nhân của tình trạng này. Dựa trên đánh giá của họ, FDA Hoa Kỳ khuyến nghị cập nhật bao bì và nhãn mác của fluoroquinolone toàn thân để bổ sung thêm thông tin về nguy cơ phình và bóc tách động mạch chủ.
Tình hình Singapore và khuyến nghị của HSA
Cho đến nay, HSA chưa nhận được bất kỳ báo cáo nào về chứng phình động mạch chủ và bóc tách động mạch chủ liên quan đến fluoroquinolones. Tại Singapore, hướng dẫn sử dụng fluoroquinolone toàn thân đang được cập nhật để bao gồm nguy cơ phình và bóc tách động mạch chủ.
Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên xem xét các thông tin an toàn trên khi kê đơn fluoroquinolone, đặc biệt ở những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ phình và bóc tách động mạch chủ, bao gồm tiền sử xơ vữa động mạch, tăng huyết áp, một số tình trạng liên quan đến thay đổi mạch máu. Những người bị rối loạn di truyền như hội chứng Marfan và chứng phình động mạch. hội chứng Ehlers-Danlos) và người già.
Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe cũng được khuyến khích tư vấn cho bệnh nhân về các tác dụng phụ khác liên quan đến fluoroquinolone, chẳng hạn như những tác dụng phụ liên quan đến gân, cơ, khớp và hệ thần kinh.
Nguồn: https://www.hsa.gov.sg/content/hsa/en/Health_Products_Regulation/Safety_Information_and_Product_Recalls/Product_Safety_Alerts/2019/fluoroquinolones và Riskofaorticaneurysmanddissection.html
Sáng tác: Đỗ Thu Thanh – Nguyễn Phương Thúy – Trung tâm Cảnh giác Dược Quốc gia.
Nguồn: ÔNG CHÚ SÌN SÚ
Chuyên mục: Y tế, sức khỏe
