Bàn về kết hợp thuốc trong điều trị hạ LDL-Cholesterol

Bàn về kết hợp thuốc trong điều trị hạ LDL-Cholesterol

Nguyễn Vũ Thị ThS.

Khoa Tim mạch, Bệnh viện Lê Văn Thành

Shoude, tháng 5 năm 2023

Theo thống kê của Tổ chức Y tế Thế giới, năm 2019 có khoảng 17,9 triệu người chết vì bệnh tim mạch, chiếm 32% tổng số ca tử vong toàn cầu, trong đó 85% chết vì nhồi máu cơ tim và đột quỵ1. Cơ chế chính của xơ vữa động mạch là sự xâm nhập và tích tụ cholesterol lipoprotein mật độ thấp vào lớp dưới nội mô mạch máu và được coi là nguyên nhân cơ bản của nhiều biến cố tim mạch. Với sự tiến bộ của y học hiện đại, nhiều bằng chứng cho thấy việc giảm mức LDL-C trong máu bằng bất kỳ phương tiện nào (thuốc statin hoặc thuốc không chứa statin) cũng có thể giúp cải thiện tiên lượng bệnh nhân. [Trung bình cứ giảm 1 mmol/L (38,7 mg/dl) LDL-C giúp giảm 23% các biến cố mạch máu lớn; RR 0,77, 95% CI 0,75-0,79, P < .001]².

Hơn nữa, mục tiêu LDL-C hiện tại có thể nói là càng thấp thì càng tốt. Một phân tích tổng hợp của Marc S. Sabatine và cộng sự đã lưu ý rằng ở nhóm bệnh nhân có mức LDL-C ban đầu thấp (dưới 70 mg/dl), các biến cố mạch máu lớn được cải thiện 21% khi giảm 1 mmol/L. (RR 0,79; KTC 95%, 0,71-0,87; P < 0,001) mà không làm tăng tác dụng phụ bất lợi nào (ví dụ: đau cơ/viêm cơ, tăng men gan, tiểu đường mới khởi phát, xuất huyết nội sọ và ung thư) (Hình 1) . Mức LDL-C trung bình thấp nhất đạt được trong các nghiên cứu trên là 0,5 mmol/L (21 mg/dl). Phân tích phân nhóm của hai nghiên cứu: FOURIER và FOURIER-OLE (một nghiên cứu nhãn mở, theo dõi 5 năm sau nghiên cứu FOURIER) cho thấy mối quan hệ tuyến tính giữa nồng độ LDL-C đạt được sau 8,6 năm và kết quả bệnh tim mạch. Theo dõi (có thể giảm xuống mức LDL-C < 20 mg/dL). So với mức LDL-C ≥ 100 mg/dL, mức LDL-C < 10 mg/dL vẫn làm giảm đáng kể các biến cố tim mạch và an toàn (Hình 2).

Hình 1. Hiệu quả giảm LDL-C ở nhóm bệnh nhân có nồng độ LDL-C ban đầu thấp.Hình 1. Hiệu quả giảm LDL-C ở nhóm bệnh nhân có nồng độ LDL-C ban đầu thấp.”lười” giải mã=”không đồng bộ” lớp=”kích thước đầy đủ wp-image-100873″ src=”https://external-content.duckduckgo.com/iu/?u=https://vnras.com/drug/wp-content/uploads/2024/09/ban-ve-ket-hop-thuoc-trong-dieu-tri-ha-ldl-cholesterol-1-1.jpg” alt=”Hình 2. LDL-C<10 与 ≥100mg/dL 之间的 MACE 和安全性。" title="降低LDL-胆固醇药物组合的探讨10" sizes="(max-width: 1200px) 100vw, 1200px"/>Hình 2. MACE và độ an toàn giữa LDL-C <10 và ≥100mg/dL.

Nhiều liệu pháp hạ lipid máu đã được phát minh (Hình 3), và cơ chế tác dụng của chúng cũng rất đa dạng. Trong số đó, statin là loại thuốc được sử dụng sớm nhất và phổ biến nhất. Thuốc statin (lovastatin) lần đầu tiên được FDA chấp thuận cho sử dụng thương mại vào năm 1987⁴. Statin không chỉ làm giảm tổng hợp cholesterol ở gan bằng cách ức chế HMG-CoA reductase mà còn có nhiều tác dụng có lợi khác⁵ như chống viêm, ổn định tế bào nội mô, giảm hoạt động tiểu cầu… Từ đó đến nay, nhiều nghiên cứu lớn đã khẳng định thuốc statin có tác dụng vai trò không thể tranh cãi trong việc phòng ngừa tiên phát và thứ phát các biến cố tim mạch do xơ vữa động mạch gây ra. Do tính sẵn có và hiệu quả của chúng, statin hầu như được khuyến nghị phổ biến trong các hướng dẫn thực hành như liệu pháp đầu tay để giảm LDL-C⁶. Việc sử dụng kết hợp với các thuốc khác chỉ nên được xem xét khi đã đạt đến liều statin dung nạp tối đa nhưng chưa đạt được mục tiêu LDL-C.

Xem thêm:   Tăng kali máu trong y học

Hình 3. Liệu pháp hạ lipid máu và cơ chế tác dụng của nó.Hình 3. Liệu pháp hạ lipid máu và cơ chế tác dụng của nó.

Tuy nhiên, đánh giá về những thay đổi trong lựa chọn điều trị bệnh mãn tính trong những năm gần đây cho thấy liệu pháp phối hợp sớm có thể giúp đạt được mục tiêu điều trị hiệu quả hơn và giảm tác dụng phụ khi phải tăng liều thuốc (ví dụ như tăng huyết áp). ). Vậy thuốc phối hợp có tác dụng tương tự trong điều trị hạ lipid máu không?

Đầu tiên, tất cả chúng ta đều biết rằng mỗi lần tăng gấp đôi liều statin chỉ làm tăng hiệu quả giảm LDL-C lên 5-6%⁸. Với liều 40 mg/ngày, rosuvastatin được coi là statin mạnh nhất hiện nay, với tác dụng hạ LDL-C khoảng 54,7%⁸. Khi mục tiêu LDL-C ngày càng thấp hơn, đặc biệt ở những người mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch trên lâm sàng (< 55 mg/dL), nghiên cứu quan sát thực tế của SANTORINI cho thấy chỉ có khoảng 20% ​​bệnh nhân đạt được mục tiêu LDL-C. Tham dự ESC 2019⁹.

Thứ hai, ngoài chiến lược nổi tiếng “càng thấp càng tốt”, chúng ta còn có chiến lược “sớm hơn, tốt hơn”. Cơ sở dữ liệu SWEDEHEART đã xem xét 40.607 bệnh nhân nhập viện vì nhồi máu cơ tim cấp tính (lần đầu hoặc tái phát) để đánh giá sự thay đổi nồng độ LDL-C sau 6-10 tuần và mối quan hệ với các biến cố tim mạch. Kết quả: với mức độ giảm thấp (< 0.36 mmol/L) 相比,高 LDL-C 降低 (> 1,85 mmol/L) đạt được HR thấp hơn (KTC 95%) trên tất cả các kết quả: giá trị kết hợp là 0,77 đối với tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim và đột quỵ. (0,70–0,84); tử vong do mọi nguyên nhân 0,71 (0,63–0,80); tử vong do tim mạch 0,68 (0,57–0,81); MI 0,81 (0,73–0,91); nhồi máu não 0,76 (0,62–0,93); 0,85), tái thông mạch vành 0,86 (0,79–0,94)11 (Hình 4). Điều này cho thấy việc giảm LDL-C sớm sau nhồi máu cơ tim mang lại lợi ích lớn nhất, nghĩa là chúng ta không có thời gian để trì hoãn và tăng cường độ statin như hiện nay.

Thứ ba, nhiều liệu pháp không dùng statin đã cho thấy hiệu quả làm giảm LDL-C tuyệt vời, giảm kết cục lâm sàng và an toàn khi sử dụng kết hợp với statin hoặc dùng đơn trị liệu ở những người không dung nạp statin. Ở những bệnh nhân mắc hội chứng mạch vành cấp tính gần đây, nghiên cứu IMPROVE-IT cho thấy chiến lược sử dụng ezetimibe 10 mg + simvastatin 40 mg mang lại kết quả cải thiện sau 6 năm so với giả dược + simvastatin 40 mg (LDL-C) đã giảm đi một khoảng. trung bình là 6%. Nhóm điều trị kết hợp đạt: 53 mg%, nhóm đối chứng: 69 mg%)12.

RACING là một nghiên cứu ngẫu nhiên, nhãn mở, không thua kém được thực hiện tại 26 trung tâm lâm sàng ở Hàn Quốc với sự tham gia của 3.780 bệnh nhân mắc bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch. Cả hai nhóm đều sử dụng statin cường độ vừa phải (rosuvastatin 10 mg) + ezetimibe 10 mg và statin cường độ cao (rosuvastatin 20 mg) để giảm các biến cố tim mạch tổng hợp (bao gồm cả tử vong do tim. Một nghiên cứu so sánh về hiệu quả). biến cố tim mạch hoặc đột quỵ không gây tử vong trong vòng 3 năm). Trong dân số nghiên cứu, khoảng 40% bị nhồi máu cơ tim, 66% đã trải qua PCI, 37% mắc bệnh tiểu đường và khoảng 34% có mức LDL-C trong máu < 70 mg/dL trước khi tham gia nghiên cứu. Kết quả cho thấy: Không có sự khác biệt về kết quả chính giữa hai nhóm (Hình 5). Tuy nhiên, tỷ lệ LDL-C < 70 mg/dl sau 1, 2 và 3 năm ở nhóm điều trị phối hợp cao hơn đáng kể so với nhóm đơn trị liệu (73%, 75%, 72% so với 55%, 60% , 58%). . Đồng thời, tỷ lệ ngừng thuốc hoặc giảm liều do vấn đề dung nạp cũng thấp hơn ở nhóm phối hợp (4,8% và 8,2%, P<0,001). KẾT LUẬN: Ở những bệnh nhân mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch trên lâm sàng, liệu pháp phối hợp statin cường độ trung bình và ezetimibe không thua kém liệu pháp đơn trị liệu statin cường độ cao về khả năng đạt được mục tiêu LDL-C cao hơn và dung nạp tốt hơn.

Xem thêm:   So sánh kẹp dây rốn chậm và vuốt máu dây rốn ở trẻ sinh non

Hình 5. Đường cong Kaplan-Meier về kết quả chính giữa 2 nhóm.Hình 5. Đường cong Kaplan-Meier về kết quả chính giữa 2 nhóm.

Ở nhóm bệnh nhân không dung nạp statin, nghiên cứu CLEAR Outcomes trên 13.970 bệnh nhân không dung nạp statin có tiền sử hoặc nguy cơ cao mắc bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch cho thấy: Axit Bempedoic làm chủ yếu các thành phần MACE 4 điểm cuối giảm 13% (HR 0,87). ,95% CI 0,79-0,96, P=0,004, ARR 1,6%, NNT 63) không làm tăng đáng kể tần suất các tác dụng phụ nghiêm trọng so với giả dược.

Dựa trên bằng chứng tích cực nêu trên, khuyến nghị đồng thuận của ACVC/EAPC/ESC15 về chiến lược hạ LDL-C cho bệnh nhân sau hội chứng mạch vành cấp: kết hợp sớm statin cường độ cao + ezetimide (“Strike Early & Strike Strong”) cho tất cả bệnh nhân ACS “Chiến lược”) (Ngoại trừ trường hợp sau: chỉ statin cường độ cao mới có thể được xem xét ở những bệnh nhân chưa từng dùng statin với mức LDL-C <70 mg%) (Hình 6).

Hình 6. Chiến lược hạ lipid máu sau ACS.Hình 6. Chiến lược hạ lipid máu sau ACS.

Hội đồng Chuyên gia Lipid Quốc tế (ILEP) năm 2023 đã nhấn mạnh liệu pháp phối hợp ngay từ đầu để đạt được mục tiêu điều trị ở nhóm bệnh nhân có nguy cơ tim mạch cực cao16 (Hình 7). Cụ thể: ở nhóm bệnh xơ vữa động mạch có mức LDL-C ban đầu là 110-160 mg/dL, để đạt được mục tiêu ≤55 mg/dL cần kết hợp statin cường độ cao và ezetimibe (có tác dụng giảm LDL-C hiệu quả). C~65%). Nếu vẫn không hiệu quả, bạn có thể thêm Bempedoic Acid và PCSK9i tương ứng. Ngoài ra, nếu bệnh nhân mắc ASCVD có mức LDL-C ban đầu >160 mg/dL, chiến lược ban đầu sẽ là sự kết hợp ba loại: statin cường độ cao + ezetimibe và axit bempedoic (1 viên FDC) (có khả năng giảm LDL khoảng 75 – C% nồng độ).

Hình 7. Chiến lược phối hợp thuốc hạ lipid máu ở người có nguy cơ tim mạch rất cao.Hình 7. Chiến lược phối hợp thuốc hạ lipid máu ở người có nguy cơ tim mạch rất cao.

Tóm lại, với những tiến bộ hiện nay trong điều trị hạ lipid máu, thuốc phối hợp ngay từ đầu có thể giúp đạt được hiệu quả hạ LDL-C, cải thiện các tác dụng phụ và an toàn hơn so với đơn trị liệu bằng statin. Hơn nữa, có bằng chứng rõ ràng về mối quan hệ nhân quả giữa LDL-C và bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch, và chúng ta nên chuyển trọng tâm từ cường độ điều trị bằng statin sang tập trung vào mức giảm cholesterol LDL. Chúng tôi rút ra kinh nghiệm trong điều trị tăng huyết áp và đề nghị những bệnh nhân có nguy cơ tim mạch rất cao, chẳng hạn như những người mắc bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch trên lâm sàng, nên kết hợp với thuốc hạ lipid máu ngay từ đầu.

Xem thêm:   HRA thông báo thu hồi thêm các thuốc chứa losartan

tham khảo

  1. https://www.wh.int//news–room//fact-shee/detai/card-diseases-(cvds).
  2. Silverman MG và cộng sự. Mối liên hệ giữa việc giảm LDL-C và nguy cơ tim mạch
  3. Sabatin MS và cộng sự. Hiệu quả và an toàn của việc giảm hơn nữa cholesterol lipoprotein mật độ thấp ở những bệnh nhân bắt đầu từ mức rất thấp: một phân tích tổng hợp. TRÁI TIM JAMA. Ngày 1 tháng 9 năm 2018;3(9):823-82
  4. Akira ENDO, “Quan điểm lịch sử về việc khám phá các vị thánh”
  5. Ostler A, Raufs U, Liao JK. Tác dụng đa hướng của statin trên hệ thống tim mạch. Trung tâm nghiên cứu vòng lặp Ngày 6 tháng 1 năm 2017;120(1):229-243.
  6. Hướng dẫn ESC năm 2021 về phòng ngừa bệnh tim mạch
  7. Thuốc tim mạch của Opie: Người bạn đồng hành của Browald đối với bệnh tim, tái bản lần thứ 9, 2021.
  8. Björn W Karlson, Michael K Palmer, Stephen J Nicholls, và các cộng sự Liều rosuvastatin, atorvastatin và simvastatin giúp giảm tương đương LDL-C và non-HDL-C: kết quả phân tích tổng hợp VOYAGER, Phòng ngừa bệnh tim trên Tạp chí Khoa học và Công nghệ Châu Âu, Tập 23, Số 7, ngày 1 tháng 5 năm 2016, Trang 744–747.
  9. AL Catapano, MC Manu, A Burden, KK Ray, Các nhà điều tra Santorini, Đạt được mục tiêu LDL-C và liệu pháp hạ lipid máu ở những bệnh nhân mắc các loại bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch: nghiên cứu Santorini, Tạp chí Tim mạch Châu Âu, Tập 43, Số bổ sung số 2, Tháng 10 2022, ehac544.2373.
  10. Mối liên hệ đã được nhận thấy giữa LDL-cholesterol với các kết cục lâu dài về tim mạch và an toàn – phân tích của các nghiên cứu FOURIER và FOURIER-OLE (Gaba, AHA 2022).
  11. Jessica Schubert, Bertil Lindahl, Håkan Melhus và cộng sự, Giảm cholesterol lipoprotein mật độ thấp và cường độ statin và những hậu quả bất lợi lớn ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim: một nghiên cứu đoàn hệ toàn quốc của Thụy Điển, Tạp chí Tim mạch Châu Âu, Tập 42, Số 3, 2021 Tháng 1 năm 2021 14, trang 243-252.
  12. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, và những người khác; Thêm ezetimibe vào liệu pháp statin sau hội chứng mạch vành cấp tính. Tạp chí Y khoa N England. 2015 ngày 18 tháng 6;372(25):2387-97.
  13. Kim BK, Hong SJ, Lee YJ, và những người khác; Hiệu quả và độ an toàn lâu dài của statin cường độ trung bình cộng với ezetimibe so với đơn trị liệu statin cường độ cao ở bệnh nhân mắc bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch (RACING): thử nghiệm hiệu quả nghiên cứu ngẫu nhiên, nhãn mở, không thua kém. Lancet. 2022 ngày 30 tháng 7;400(10349):380-390.
  14. Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D, và những người điều tra về kết quả rõ ràng. Axit Bempedoic và kết quả tim mạch ở bệnh nhân không dung nạp statin. Tạp chí Y khoa N England. 2023 ngày 13 tháng 4;388(15):1353-1364.
  15. Konstantin A Krychtiuk, Ingo Ahrens, Heinz Drexel, và các cộng sự, Giảm LDL-C cấp tính sau ACS: hành động sớm và mạnh mẽ: từ bằng chứng đến thực hành lâm sàng. Tuyên bố đồng thuận lâm sàng của Hiệp hội Chăm sóc Tim mạch Cấp tính (ACVC) phối hợp với Hiệp hội Tim mạch Dự phòng Châu Âu (EAPC) và Nhóm Công tác về Dược lý Tim mạch của Hiệp hội Tim mạch Châu Âu, Tạp chí Tim mạch Châu Âu. Chăm sóc tim mạch cấp tính, Tập 11, Số 12, tháng 12 năm 2022, Trang 939-949.
  16. Banach M, Penson PE, Farnier M, và cộng sự. Axit Bempedoic được sử dụng để điều trị rối loạn lipid và nguy cơ tim mạch. Báo cáo quan điểm năm 2023 của Hội đồng chuyên gia lipid quốc tế (ILEP). Sự tiến triển của bệnh tim mạch. Ngày 7 tháng 3 năm 2023 (23)00026-9.

Nguồn: ÔNG CHÚ SÌN SÚ
Chuyên mục: Y tế, sức khỏe

0 0 đánh giá
Article Rating
Theo dõi
Thông báo của
guest
0 Comments
Cũ nhất
Mới nhất Được bỏ phiếu nhiều nhất
Phản hồi nội tuyến
Xem tất cả bình luận
0
Rất thích suy nghĩ của bạn, hãy bình luận.x